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<p>由幽门螺杆菌注射小糖分子(HBP)后,由幽门螺杆菌(绿色细菌)TIFAsomes(红色细胞)感染的圆形细胞核(蓝色)的人胃上皮细胞进入宿主细胞,导致细胞移位炎症性NF-kB转录因子(扩散绿色)进入细胞核,在右侧显微照片通道中可见白色/灰色染色代表人体细胞的微管网络(左图)MPI f感染生物学/ L Pfannkuch马克斯普朗克研究所的研究人员发现一种新的先天监视机制,以对抗致病性螺杆菌菌株所有人中有一半长期感染幽门螺杆菌,这是一种革兰氏阴性细菌,在胃癌的发展中起着致病作用它有两种类型,一种相对无害,另一种将癌症风险增加六倍的危险菌株通过活化引起胃粘膜特别强烈的炎症g核因子kappa B(NF-κB),基于组织的先天免疫反应的“主要开关”,它迅速触发引发局部炎症的基因转录</p><p>幽门螺杆菌如何确切地触发NF-κB长期以来一直是个谜,但是现在,柏林马克斯普朗克感染生物学研究所的一个研究小组已经证明,这种细菌只能在革兰氏阴性菌中发现一种叫做HBP的糖分子宿主细胞,革兰氏阴性菌通过一条新途径激活NF-κB研究人员发现注射液HBP的结果导致非常大的复合物的快速组装,即所谓的TIFAsomes,其含有许多蛋白质,有助于协调感染的胃组织中的抗微生物炎症反应</p><p>已知慢性炎症的胃肠道促进癌症的发展,因此,了解引发和控制组织水平炎症的机制对人类健康H pylori非常感兴趣,它会导致终生感染,su染色不断增加的炎症反应这种方式,病原体可以引起胃炎和胃溃疡,是第一个被认为是致癌的细菌有趣的是,有两个主要的菌株区分是否存在IV型分泌系统(T4SS) - a细菌用于将分子直接注入宿主细胞,破坏其功能的机制含有T4SS的菌株引起更严重的炎症,更容易引起溃疡和癌症 - 至关重要的是,它们也是强烈激活主要炎症调节因子的NF-κB胃底细胞如何能够区分这些高毒力和低毒力的幽门螺杆菌几十年来一直是激烈研究的主题</p><p>到目前为止,注射的毒力蛋白CagA引发宿主细胞的多重有害变化,已知由H pylori的T4SS转移的唯一分子科学家自然地将这个分子看作是找到答案,但无法确定一个允许免疫系统检测到它的明确机制由位于柏林的马克斯普朗克感染生物学研究所的Thomas F Meyer领导的研究小组决定采用无偏见的全基因组方法进行RNAi干扰技术和检查哪些人类基因参与激活NF-κB“特别是,我们感兴趣的是感染后激活的基因与胃组织固有的其他炎症刺激相比我们怀疑所涉及的途径是不同的”事实上,筛选鉴定出两种名为ALPK1和TIFA的独特分子,其仅响应于幽门螺杆菌感染而激活NF-κB</p><p>随后的研究表明,ALPK1激酶引起TIFA的磷酸化,然后引发大蛋白复合物的快速组装,称为TIFAsomes这些复合物构成了与经典NF-κB途径的联系“当我们使用含有氟的细胞的延时显微镜检查时标记为TIFA,我们对这些TIFA复合物的形成速度以及它们的大小感到惊讶,“Meyer教授说</p><p>”然后我们意识到这些TIFAsomes含有多少种不同的蛋白质</p><p>显然,它们在启动其他感染反应中发挥作用,我们还没有理解“然而,问题仍然是幽门螺旋杆菌如何引发这一系列事件 当另一组发现HBP(革兰氏阴性细菌脂多糖合成的糖分子前体)能够刺激TIFAsome形成时,研究小组测试了这种糖分子是否可能成为幽门螺杆菌NF-κB活化的触发因素</p><p>事实上,他们观察到HBP来自幽门螺旋杆菌可以激活TIFA,但是对于这种幽门螺旋杆菌需要有功能的T4SS认识到通过毒力相关的T4SS进行HBP的传递是一个很大的惊喜,因为它被认为仅转移CagA因为T4SS被认为是H pylori毒力的主要决定因素,它特异性地释放HBP的事实解释了我们的身体如何区分高致病性和低致病性菌株只有高致病性菌株才会引起强烈的炎症,而我们的胃粘膜仍对相对较小的致病菌株具有相当的耐受性</p><p>没有T4SS出版物:Stephanie Zimmermann等,“ALPK1和TIFA依赖的先天免疫反应由幽门螺杆菌IV型分泌系统引发,“Cell Reports,2017; doi:101016 / jcelrep201708039资料来源: